Crizotinib là một loại thuốc chống ung thư hoạt động như một chất ức chế ALK ( anaplastic lymphoma kinase ) và ROS1 ( c-ros oncogene 1 ), được phê duyệt để điều trị của một số ung thư biểu mô phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC).
Xem thêm các sản phẩm thuốc có cùng hoạt chất crizotinib:
- Thuốc Xalkori 250mg Crizotinib Điều Trị Ung Thư Phổi
- Thuốc Crizonix 250mg Crizotinib Điều Trị Ung Thư Phổi
Dược học
Cơ chế hoạt động
Chất ức chế thụ thể tyrosine kinase bao gồm ALK, Thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFR, c-Met) và Recepteur d’Origine Nantais (RON)
Biểu hiện và tín hiệu gen ALK góp phần tăng sinh tế bào và sự sống sót của các khối u được kích hoạt sau khi hình thành các protein dung hợp gây ung thư ALK
Ức chế tín hiệu thúc đẩy sự biểu hiện của các protein dung hợp gây ung thư này, do đó ức chế sự tăng sinh tế bào khối u
Sự hấp thụ
Người lớn
- Sinh khả dụng: 43% (nghĩa là sinh khả dụng tuyệt đối)
- Tỷ lệ tích lũy trung bình: 4,8
- Thời gian đỉnh trong huyết tương: 4-6 giờ
- Trạng thái ổn định đạt được sau 15 ngày (250 mg PO BID)
-
Tác dụng của thức ăn
- Bữa ăn giàu chất béo làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương ~ 14%
Trẻ em và thanh niên
- Nồng độ đỉnh trong huyết tương: 621 ng / mL
- AUC: 6530 ng⋅hr / mL
Phân bổ
Protein Bound: 91% với protein huyết tương của con người, không phụ thuộc vào nồng độ thuốc
Vd (trạng thái ổn định): 1772 L (50 mg liều IV)
Tỷ lệ máu-huyết tương: 1
Chất nền và chất ức chế P-glycoprotein (P-gp)
Sự trao đổi chất
Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 / 5
Chất ức chế CYP3A phụ thuộc vào thời gian
Các con đường trao đổi chất chính ở người là quá trình oxy hóa vòng piperidin thành crizotinib lactam và O-dealkyl hóa, với sự liên hợp Giai đoạn 2 tiếp theo của các chất chuyển hóa O-dealkyl hóa
Loại bỏ
Thời gian bán hủy: 42 giờ
Tổng thanh thải cơ thể: 60 L / giờ (250 mg PO q12 giờ ở trạng thái ổn định); 100 L / giờ (250 mg PO mỗi ngày)
Bài tiết: Phân 63%; nước tiểu 22%
Dược lý học
Lựa chọn bệnh nhân để điều trị dựa trên sự hiện diện của gen dung hợp ALK
Xác minh sự hiện diện của gen dung hợp ALK bằng cách sử dụng xét nghiệm chẩn đoán, Bộ dụng cụ thăm dò ALK Break Apart FISH của Abbott Molecular
Dạng bào chế & Độ mạnh
viên nang
- Crizotinib 200mg
- Crizotinib 250mg
Liều dùng và cách dùng thuốc Crizotinib
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
Được chỉ định cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) ở người lớn có khối u là kinase u lympho không sản sinh (ALK) – hoặc ROS1 dương tính
250 mg PO BID
Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được
Điều chỉnh liều lượng
Giảm liều
- Giảm liều đầu tiên: 200 mg PO BID
- Giảm liều thứ hai: 250 mg PO mỗi ngày
- Không thể dung nạp 250 mg PO mỗi ngày: Ngừng vĩnh viễn
Độc tính huyết học
- Đối với tất cả các độc tính huyết học ngoại trừ giảm bạch huyết (trừ khi liên quan đến các biến cố lâm sàng, ví dụ, nhiễm trùng cơ hội)
- Cấp độ 3: Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Cấp độ ≤2, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự
- Cấp 4: Giữ lại cho đến khi phục hồi đến Cấp ≤2, sau đó tiếp tục ở lần giảm liều tiếp theo
Nhiễm độc gan
- ALT hoặc AST> 5 lần ULN với tổng bilirubin [TB] ≤ 1,5 lần ULN: Giữ lại cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc ≤ 3 lần ULN, sau đó tiếp tục ở lần giảm liều tiếp theo
- ALT hoặc AST> 3x với đồng thời TB> 1,5x ULN (trong trường hợp không có ứ mật hoặc tan máu): Ngừng vĩnh viễn
Bệnh phổi kẽ
- Bất kỳ mức độ viêm phổi nào: Ngừng vĩnh viễn
QT kéo dài
- QT đúng (QTc)> 500 ms trên ít nhất 2 điện tâm đồ riêng biệt (ECG): Giữ lại cho đến khi phục hồi về mức cơ bản hoặc ở QTc <481 ms, sau đó tiếp tục ở lần giảm liều tiếp theo
- QTc> 500 ms hoặc ≥60 ms thay đổi so với ban đầu với Torsade de pointes hoặc nhịp nhanh thất đa hình hoặc các dấu hiệu / triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng: Ngừng vĩnh viễn
Nhịp tim chậm
Có triệu chứng, có thể nặng và chỉ định can thiệp y tế
- Giữ lại cho đến khi phục hồi nhịp tim chậm không triệu chứng hoặc HR ≥60 bpm
- Đánh giá các loại thuốc dùng đồng thời được biết là gây ra nhịp tim chậm (ví dụ: thuốc điều trị tăng huyết áp)
- Ngừng hoặc điều chỉnh liều của bất kỳ loại thuốc góp phần nào; tiếp tục ở liều trước đó khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc HR ≥60 bpm
- Đóng góp thuốc không được xác định, hoặc nếu thuốc đóng góp không ngừng hoặc đã thay đổi liều: Tiếp tục ở lần giảm liều tiếp theo khi phục hồi nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim ≥60 bpm
Hậu quả đe dọa tính mạng, chỉ định can thiệp khẩn cấp
- Không có thuốc đóng góp nào được xác định: Ngừng vĩnh viễn
- Nếu thuốc đóng góp được xác định VÀ đã ngừng sử dụng, hoặc đã điều chỉnh liều: Tiếp tục ở liều 250 mg mỗi ngày.
- Ngừng vĩnh viễn vì tái diễn
Giảm thị lực
- Rối loạn mắt độ 4: Ngừng khi đánh giá mất thị lực nghiêm trọng
Chất ức chế CYP3A4 mạnh
- Tránh dùng chung
- Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng, hãy giảm liều crizotinib xuống 250 mg uống mỗi ngày
- Sau khi ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh, tiếp tục liều crizotinib đã sử dụng trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh
Suy thận
- Nhẹ đến trung bình (CrCl 30-89 mL / phút): Không cần điều chỉnh liều lượng
- Nặng (CrCl <30 mL / phút) và không cần thẩm tách: 250 mg uống mỗi ngày
Suy gan
- Nhẹ (AST> ULN và TB ≤1x ULN hoặc bất kỳ AST và TB> 1x đến ≤1.5x ULN): AUC và Cmax trung bình ở trạng thái ổn định giảm 9%
- Trung bình (bất kỳ AST và TB> 1,5 lần ULN và ≤3 lần ULN): 200 mg PO BID
- Nặng (bất kỳ AST và TB> 3x ULN): 250 mg PO mỗi ngày
Cân nhắc về Liều lượng
Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ về khả năng sinh sản trước khi bắt đầu
Các thông số giám sát
- CBC bao gồm cả số lượng bạch cầu khác nhau: Hàng tháng và theo chỉ định lâm sàng, thường xuyên hơn xét nghiệm nếu quan sát thấy các bất thường Lớp 3 hoặc 4 hoặc nếu sốt hoặc nhiễm trùng xảy ra
- Kiểm tra chức năng gan: 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, sau đó hàng tháng, và khi cần thiết về mặt lâm sàng
Giới hạn sử dụng
- An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở người lớn bị bệnh ALCL dương tính với ALK toàn thân tái phát hoặc khó chữa
Lựa chọn bệnh nhân
- Chọn bệnh nhân dựa trên sự hiện diện của các mẫu khối u dương tính với ALK- hoặc ROS1-
Tác dụng phụ
> 10%
ALK- hoặc NSCLC di căn dương tính với ROS1
- Rối loạn thị lực (≥25%)
- Buồn nôn (≥25%)
- Tiêu chảy (≥25%)
- Nôn (≥25%)
- Phù (≥25%)
- Táo bón (≥25%)
- Tăng transaminase (≥25%)
- Mệt mỏi (≥25%)
- Giảm cảm giác thèm ăn (≥25%)
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên (≥25%)
- Chóng mặt (≥25%)
- Bệnh thần kinh (≥25%)
NSCLC di căn dương tính với ALK
Tất cả các lớp
- Tăng ALT (76-79%)
- Rối loạn thị lực (60-71%)
- Tăng AST (61-66%)
- Tiêu chảy (60-61%)
- Buồn nôn (55-56%)
- Giảm bạch cầu trung tính (49-52%)
- Giảm bạch huyết (48-51%)
- Phù (31-49%)
- Nôn (46-47%)
- Táo bón (42-43%)
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên (26-32%)
- Giảm phosphate huyết (28-32%)
- Giảm cảm giác thèm ăn (27-30%)
- Mệt mỏi (27-29%)
- Đau bụng (26%)
- Rối loạn phát triển (26%)
- Nhức đầu (22%)
- Chóng mặt (18-22%)
- Bệnh thần kinh (19-21%)
- Pyrexia (19%)
- Hạ kali máu (18%)
- Đau ở tứ chi (16%)
- Nhịp tim chậm (5-14%)
- Rối loạn tiêu hóa (8-14%)
- Phát ban (9-11%)
Lớp 3-4
- Tăng ALT (15-17%)
- Giảm bạch cầu trung tính (11-12%)
ALCL
Tất cả các lớp
- Giảm bạch cầu trung tính (100%)
- Creatinin máu tăng (100%)
- Tiêu chảy (92%)
- Nôn (92%)
- ALT tăng (81%)
- Buồn nôn (77%)
- AST tăng (65%)
- Rối loạn thị lực (65%)
- Hạ calci huyết (62%)
- Giảm bạch huyết (58%)
- Nhức đầu (58%)
- Đau cơ xương (58%)
- Hạ albumin máu (54%)
- Thiếu máu (54%)
- Đau bụng (50%)
- Viêm miệng (46%)
- Tăng đường huyết (46%)
- Hạ huyết áp (46%)
- Mệt mỏi (46%)
- Giảm cảm giác thèm ăn (42%)
- Giảm tiểu cầu (38%)
- Pyrexia (38%)
- Hạ đường huyết (35%)
- Ngứa (35%)
- Ho (35%)
- Hạ kali máu (31%)
- Táo bón (31%)
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên (31%)
- Tăng huyết áp (31%)
- Tăng magnesi huyết (27%)
- Phù (27%)
- Ớn lạnh (27%)
- Tăng kali máu (23%)
- Chứng khó tiêu (23%)
- Chóng mặt (23%)
- Phát ban (23%)
- Viêm mũi dị ứng (23%)
- Nhịp tim chậm (19%)
- Hạ huyết áp (19%)
- Tăng phosphatase kiềm (19%)
- Tăng natri máu (19%)
- Hạ natri máu (12%)
- Tăng acid uric máu (12%)
- Hạ phosphat máu (12%)
- Bệnh thần kinh ngoại biên (12%)
Lớp 3-4
- Giảm bạch cầu trung tính (77%)
- Giảm bạch huyết (38%)
- Giảm tiểu cầu (19%)
- Tiêu chảy (12%)
- Đau cơ xương (12%)
1-10%
NSCLC di căn dương tính với ALK
Tất cả các lớp
- Chứng khó nuốt (10%)
- Giảm trọng lượng (10%)
- Tăng trọng lượng (8%)
- Viêm thực quản (2-6%)
- Thuyên tắc phổi (6%)
- QT kéo dài (5-6%)
- Nang thận (4-5%)
- ILD / viêm phổi (1-4%)
- Ngất (1-3%)
- Giảm testosterone trong máu (1%)
- Suy gan (1%)
Lớp 3-4
- Giảm phosphate huyết (5-10%)
- Tăng AST (8-9%)
- Giảm bạch huyết (7-9%)
- Thuyên tắc phổi (5%)
- Hạ kali máu (4%)
- Ngất (3%)
- QT kéo dài (2-3%)
- Tiêu chảy (2%)
- Nôn (1-2%)
- Táo bón (2%)
- Viêm thực quản (2%)
- Nhịp tim chậm (1%)
- Rối loạn thị lực (1%)
- Chứng khó nuốt (1%)
- Phù (1%)
- Tăng trọng lượng (1%)
- Nhức đầu (1%)
- Chóng mặt (1%)
- Giảm trọng lượng (1%)
- Buồn nôn (1%)
ALCL
Lớp 3-4
- Viêm miệng (8%)
- QT kéo dài (8%)
- Tăng GGT (8%)
- Viêm thực quản (8%)
- Yếu cơ (8%)
- Tổn thương thận cấp (8%)
- Giảm bạch cầu do sốt (3,8%)
- Nôn (3,8%)
- Buồn nôn (3,8%)
- Thiếu máu (3,8%)
- ALT tăng (3,8%)
- AST tăng (3,8%)
- Hạ calci huyết (3,8%)
- Hạ kali máu (3,8%)
Nguồn tham khảo Crizotinib cập nhật ngày 18/11/2020: https://en.wikipedia.org/wiki/Crizotinib
- Thuốc Poltrapa điều trị các cơn đau vừa đến nặng - Tháng Hai 11, 2025
- Thuốc Zyzocete 10mg Cetirizine điều trị dị ứng theo mùa - Tháng Hai 11, 2025
- Thuốc Betasalic điều trị các bệnh về da - Tháng Hai 11, 2025