Rivaroxaban là thuốc gì? Công dụng, liều dùng và tác dụng phụ
Rivaroxaban, được bán dưới tên thương hiệu Xarelto trong số những loại khác, là một loại thuốc chống đông máu (làm loãng máu) được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa các cục máu đông. Cụ thể nó được sử dụng để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu và thuyên tắc phổi và ngăn ngừa cục máu đông trong rung nhĩ và sau thay khớp háng hoặc đầu gối. Nó được uống bằng miệng.
Xem thêm các sản phẩm thuốc từ hoạt chất rivaroxaban
- Thuốc Xarelto 10mg Rivaroxaban Phòng Ngừa Huyết Khối Tĩnh Mạch
- Thuốc Xarelto 15mg Rivaroxaban Điều Trị Và Ngăn Ngừa Cục Máu Đông
- Thuốc Xarelto 20mg Rivaroxaban Chống Đột Quỵ Chống Đông Máu
Rivaroxaban là thuốc gì?
Rivaroxaban là thuốc chống đông máu và là chất ức chế yếu tố Xa hoạt động trực tiếp bằng đường uống đầu tiên. Không giống như warfarin, việc theo dõi INR trong phòng thí nghiệm thường quy là không cần thiết. Tuy nhiên, không có thuốc giải độc trong trường hợp chảy máu nhiều. Chỉ có thể uống viên nén 10 mg mà không cần quan tâm đến thức ăn. Viên nén 15 mg và 20 mg nên được uống cùng với thức ăn. FDA đã phê duyệt vào ngày 1 tháng 7 năm 2011.
Dược học rivaroxaban
Cơ chế hoạt động
Chất ức chế yếu tố Xa ức chế sự hoạt hóa tiểu cầu bằng cách ngăn chặn có chọn lọc vị trí hoạt động của yếu tố Xa mà không yêu cầu đồng yếu tố (ví dụ, antithrombin III) hoạt động
Dòng chảy đông máu phụ thuộc vào sự hoạt hóa của yếu tố X thành yếu tố Xa thông qua con đường nội tại và ngoại tại, đóng vai trò trung tâm trong dòng chảy đông máu.
Quan sát thấy sự ức chế phụ thuộc vào liều đối với hoạt động của yếu tố Xa; hoạt tính antifactor Xa cũng bị ảnh hưởng bởi rivaroxaban; kéo dài PT và aPTT và HepTest
Sự hấp thụ
Khả dụng sinh học: 80-100%
Thời gian đỉnh trong huyết tương: 2-4 giờ
AUC: Giảm 29-56% khi giải phóng ở đoạn gần ruột non so với khi hấp thu qua dạ dày
Phân bổ
Protein liên kết: 92-95% (chủ yếu là albumin)
Vd: 50 L
Sự trao đổi chất rivaroxaban
Chuyển hóa bằng cách phân hủy oxy hóa được xúc tác bởi CYP3A4 / 5 và CYP2J2; cũng được chuyển hóa bằng cách thủy phân
Rivaroxaban không thay đổi là gốc chủ yếu trong huyết tương không có chất chuyển hóa lưu hành chính hoặc có hoạt tính (cao hơn 50% ở bệnh nhân gốc Nhật Bản)
Chất nền của protein vận chuyển dòng chảy P-gp và ABCG2 (Bcrp)
Loại bỏ
Thời gian bán hủy: 5-9 giờ; 11-13 giờ (người cao tuổi)
Tổng thanh thải cơ thể: 10 L / giờ (sau khi tiêm IV)
Bài tiết: phân (21% dưới dạng chất chuyển hóa; 28% không thay đổi), nước tiểu (30% dưới dạng chất chuyển hóa; 36% không đổi)
Liều dùng và cách dùng thuốc rivaroxaban cho người lớn
Dạng bào chế & Độ mạnh
- Rivaroxaban 2,5 mg
- Rivaroxaban 10mg
- Rivaroxaban 15mg
- Rivaroxaban 20mg
Dự phòng đột quỵ với rung nhĩ
Được chỉ định để giảm nguy cơ đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ không do nguyên nhân
20 mg PO mỗi ngày với bữa ăn tối
Dữ liệu hạn chế về hiệu quả của rivaroxaban và warfarin trong việc giảm nguy cơ đột quỵ và thuyên tắc hệ thống khi liệu pháp warfarin được kiểm soát tốt
Suy thận (rung nhĩ)
- CrCl> 50 mL / phút: Không cần điều chỉnh liều lượng
- CrCl <50 mL / phút: Giảm liều xuống 15 mg PO mỗi ngày
-
Khuyến nghị về người suy thận của AHA / ACC / HRS
- CrCl <15 mL / phút hoặc thẩm tách: Không đủ dữ liệu; không được khuyến khích
Hướng dẫn của AHA / ACC / HRS đối với rung nhĩ
- Loại 1: Đối với bệnh nhân AF hoặc cuồng nhĩ <48 giờ và có nguy cơ đột quỵ cao, IV heparin hoặc LMWH, hoặc sử dụng yếu tố Xa hoặc chất ức chế thrombin trực tiếp, được khuyến cáo càng sớm càng tốt trước hoặc ngay sau khi hạ tim, tiếp theo là liệu pháp chống đông máu dài hạn
- Loại IIa: Đối với bệnh nhân có AF hoặc cuồng nhĩ ≥48 giờ, hoặc khi thời gian AF không rõ, kháng đông bằng warfarin (INR 2-3), thuốc ức chế yếu tố Xa, hoặc thuốc ức chế thrombin trực tiếp được khuyến cáo trong ít nhất 3 tuần trước và 4 tuần sau khi giảm nhịp tim
- Loại IIb: Đối với bệnh nhân AF hoặc cuồng nhĩ <48 giờ có nguy cơ huyết khối tắc mạch thấp, thuốc kháng đông (IV heparin, LMWH, hoặc thuốc chống đông đường uống mới) hoặc không có liệu pháp chống huyết khối có thể được xem xét để chuyển nhịp tim, không cần chuyển đổi sau tim. uống chống đông máu
- Đối với những bệnh nhân có AF không phải ung thư không thể duy trì mức INR điều trị bằng warfarin, sử dụng thrombin trực tiếp hoặc chất ức chế yếu tố Xa
- Không được khuyến cáo ở bệnh nhân AF và CKD giai đoạn cuối hoặc đang chạy thận nhân tạo vì thiếu bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng về sự cân bằng giữa rủi ro và lợi ích; warfarin hoặc apixaban được khuyến nghị
- Lưu hành ngày 9 tháng 7 năm 2019
Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu cho phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc hông
Được chỉ định để dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), có thể dẫn đến thuyên tắc phổi (PE) ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp gối hoặc khớp háng
- Bắt đầu từ 6-10 giờ sau khi phẫu thuật khi quá trình cầm máu đã được thiết lập
- CrCl ≥15 mL / phút: Thay khớp gối: 10 mg uống mỗi ngày trong 12 ngày
- CrCl ≥15 mL / phút: Thay thế hông: 10 mg uống mỗi ngày trong 35 ngày
- CrCl <15 mL / phút: Tránh sử dụng
Dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch để hạn chế vận động
Được chỉ định để dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) và tử vong liên quan đến VTE trong thời gian nhập viện và khi xuất viện ở những bệnh nhân nặng nhập viện và có nguy cơ bị biến chứng huyết khối do vận động bị hạn chế mức độ trung bình hoặc nặng và các yếu tố nguy cơ khác đối với VTE và không cao. nguy cơ chảy máu
CrCl ≥15 mL / phút: 10 mg uống mỗi ngày, tại bệnh viện và sau khi xuất viện, trong 31-39 ngày
CrCl <15 mL / phút: Tránh sử dụng
Xử lý DVT và / hoặc PE
- Được chỉ định để điều trị DVT hoặc PE hiện có
- CrCl ≥15 mL / phút: 15 mg PO mỗi 12 giờ trong 21 ngày, SAU ĐÓ 20 mg PO mỗi ngày
- CrCl <15 mL / phút: Tránh sử dụng
Giảm nguy cơ tái phát DVT hoặc PE
Được chỉ định để giảm nguy cơ tái phát DVT và / hoặc PE ở những bệnh nhân có nguy cơ tiếp tục bị DVT và / hoặc PE tái phát sau khi hoàn thành điều trị ban đầu kéo dài ít nhất 6 tháng
CrCl ≥15 mL / phút: 10 mg uống mỗi ngày, sau ít nhất 6 tháng điều trị chống đông máu tiêu chuẩn
CrCl <15 mL / phút: Tránh sử dụng
Giảm nguy cơ các sự kiện tim mạch chính
Được chỉ định, kết hợp với aspirin, để giảm nguy cơ biến cố tim mạch lớn (tử vong do tim mạch [CV], nhồi máu cơ tim [MI] và đột quỵ) ở bệnh nhân bệnh động mạch vành mãn tính (CAD)
2,5 mg PO BID, cộng với aspirin (75-100 mg) mỗi ngày
Cân nhắc về thận: Không cần điều chỉnh liều dựa trên CrCl
Giảm nguy cơ các sự kiện mạch máu huyết khối lớn
Được chỉ định, kết hợp với aspirin, để giảm nguy cơ biến cố mạch máu huyết khối lớn (MI, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, thiếu máu cục bộ cấp tính ở chi và cắt cụt nguyên nhân mạch máu lớn) ở những bệnh nhân bị bệnh động mạch ngoại vi (PAD), bao gồm cả những người mới trải qua một thủ tục tái thông mạch chi dưới do PAD có triệu chứng
2,5 mg PO BID, cộng với aspirin (75-100 mg) mỗi ngày
Bắt đầu khi quá trình cầm máu đã được thiết lập khi bắt đầu điều trị sau khi thủ thuật tái thông mạch máu chi dưới thành công
Cân nhắc về thận: Không cần điều chỉnh liều dựa trên CrCl
Điều chỉnh liều lượng rivaroxaban
Sử dụng với các chất ức chế và cảm ứng P-gp và CYP3A4 mạnh
- Dùng chung với P-gp kết hợp và các chất ức chế CYP3A mạnh: Tránh sử dụng
- Dùng chung với P-gp kết hợp và chất cảm ứng CYP3A mạnh: Tránh sử dụng
Suy thận
- Xem các chỉ định cụ thể về các sửa đổi liều lượng cần thiết cho người suy thận
Suy gan
- Trung bình (Child-Pugh B): Tránh sử dụng; AUC tăng 127% đã được quan sát thấy
- Nặng (Child-Pugh C) hoặc với bất kỳ bệnh gan nào liên quan đến rối loạn đông máu: Tránh sử dụng; không có sẵn dữ liệu lâm sàng
Cân nhắc về Liều lượng rivaroxaban
Ngừng phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác
- Ngừng rivaroxaban ít nhất 24 giờ trước khi làm thủ thuật
- Khởi động lại rivaroxaban sau phẫu thuật / thủ thuật ngay sau khi quá trình cầm máu đầy đủ được thiết lập
- Nếu không thể dùng thuốc uống sau khi can thiệp phẫu thuật, hãy cân nhắc sử dụng thuốc đường tiêm
Chuyển sang rivaroxaban
- Từ warfarin sang rivaroxaban: Ngừng warfarin và bắt đầu dùng rivaroxaban ngay khi INR <3
- Từ thuốc chống đông máu không phải warfarin (ví dụ: heparin trọng lượng phân tử thấp) đến rivaroxaban: Bắt đầu dùng rivaroxaban 0-2 giờ trước khi dùng thuốc vào buổi tối theo lịch trình tiếp theo và bỏ qua việc dùng thuốc chống đông máu khác
- Từ truyền liên tục heparin không phân đoạn sang rivaroxaban: Ngừng truyền và bắt đầu dùng rivaroxaban cùng lúc
Chuyển từ rivaroxaban
- Từ rivaroxaban đến warfarin: Không có sẵn dữ liệu lâm sàng; Các phép đo INR trong khi dùng chung với warfarin có thể không hữu ích để xác định liều warfarin thích hợp; một cách tiếp cận là ngừng rivaroxaban và bắt đầu dùng cả thuốc chống đông máu và warfarin đường tiêm tại thời điểm liều rivaroxaban tiếp theo theo lịch trình.
- Từ rivaroxaban và chuyển tiếp sang thuốc chống đông máu khởi phát nhanh: Ngừng rivaroxaban và cho liều đầu tiên của thuốc chống đông máu khác (uống hoặc tiêm) ở liều rivaroxaban theo lịch trình tiếp theo.
Liều dùng và cách dùng thuốc rivaroxaban dành cho trẻ em
Điều trị hoặc Phòng ngừa VTE
Được chỉ định để điều trị huyết khối tĩnh mạch (VTE) và giảm nguy cơ VTE tái phát ở bệnh nhi từ sơ sinh đến <18 tuổi sau ít nhất 5 ngày điều trị chống đông máu đường tiêm ban đầu
Liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể của bệnh nhân
- Lưu ý: Chỉ sử dụng hỗn dịch uống khi cân nặng <30 kg
- 2,6-2,9 kg: 0,8 mg PO q8 giờ; tổng liều hàng ngày (TDD): 2,4 mg
- 3-3,9 kg: 0,9 mg PO mỗi ngày; TDD: 2,7 mg
- 4-4,9 kg: 1,4 mg PO mỗi ngày; TDD: 4,2 mg
- 5-6,9 kg: 1,6 mg PO q8 giờ; TDD: 4,8 mg
- 7-7,9 kg: 1,8 mg PO mỗi 8 giờ: TDD: 5,4 mg
- 8-8,9 kg: 2,4 mg PO q8 giờ; TDD: 7,2 mg
- 9-9,9 kg: 2,8 mg PO q8 giờ; TDD: 8,4 mg
- 10-11,9 kg: 3 mg PO mỗi ngày; TDD: 9 mg
- 12-29,9 kg: 5 mg PO q12 giờ; TDD: 10 mg
- 30-49,9 kg: 15 mg PO mỗi ngày
- ≥50 kg: 20 mg PO mỗi ngày
Không nên dùng cho trẻ em dưới 6 tháng tuổi với các tiêu chí sau
- Tuổi thai <37 tuần khi sinh
- <10 ngày bú sữa bằng miệng
- Trọng lượng cơ thể <2,6 kg
Thời gian điều trị rivaroxaban
-
Tất cả bệnh nhi (ngoại trừ <2 tuổi bị huyết khối liên quan đến ống thông)
- Tiếp tục điều trị ít nhất 3 tháng; có thể kéo dài đến 12 tháng nếu cần thiết về mặt lâm sàng
- Đánh giá lợi ích của việc tiếp tục điều trị sau 3 tháng trên cơ sở cá nhân xem xét nguy cơ huyết khối tái phát so với nguy cơ chảy máu tiềm ẩn
-
Bệnh nhân <2 tuổi bị huyết khối liên quan đến ống thông
- Tiếp tục điều trị trong ít nhất 1 tháng; có thể kéo dài đến 3 tháng nếu cần thiết về mặt lâm sàng
- Đánh giá lợi ích của việc tiếp tục điều trị sau 1 tháng trên cơ sở cá nhân xem xét nguy cơ huyết khối tái phát so với nguy cơ chảy máu tiềm ẩn
Dự phòng huyết khối cho Thủ tục Fontan
Được chỉ định để dự phòng huyết khối ở bệnh nhi ≥2 tuổi mắc bệnh tim bẩm sinh đã trải qua thủ thuật Fontan
Liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể của bệnh nhân
- Lưu ý: Chỉ sử dụng hỗn dịch uống khi cân nặng <50 kg
- 7-7,9 kg: 1,1 mg PO q12 giờ: TDD: 2,2 mg
- 8-9,9 kg: 1,6 mg PO q12 giờ; TDD: 3,2 mg
- 10-11,9 kg: 1,7 mg PO q12 giờ; TTD: 3,4 mg
- 12-19,9 kg: 2 mg PO q12 giờ; TTD: 4 mg
- 20-29,9 kg: 2,5 mg PO q12 giờ; TDD: 5 mg
- 30-49,9 kg: 7,5 mg PO mỗi ngày
- ≥50 kg: 10 mg PO mỗi ngày
Điều chỉnh liều lượng
Suy thận
- Tham khảo thông tin kê đơn để tính eGFR
-
<1 năm
- Xác định chức năng thận bằng cách sử dụng creatinin huyết thanh; tham khảo thông tin kê đơn để biết giá trị tham khảo
- <1 tuổi với kết quả creatinin huyết thanh trên 97,5 phần trăm: Tránh sử dụng; không có sẵn dữ liệu lâm sàng
-
≥1 năm
- Nhẹ (eGFR 50 đến ≤80 mL / phút / 1,73 m 2 ): Không cần điều chỉnh liều lượng
- Trung bình hoặc nặng (eGFR <50 mL / phút / 1,73 m 2 ): Tránh sử dụng; dữ liệu lâm sàng hạn chế có sẵn
Suy gan
- Không có sẵn dữ liệu lâm sàng
Cân nhắc về Liều lượng rivaroxaban
-
Ngừng phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác
- Ngừng rivaroxaban ít nhất 24 giờ trước khi làm thủ thuật
- Khởi động lại rivaroxaban sau phẫu thuật / thủ thuật ngay sau khi quá trình cầm máu đầy đủ được thiết lập
- Nếu không thể dùng thuốc uống sau khi can thiệp phẫu thuật, hãy cân nhắc sử dụng thuốc đường tiêm
-
Chuyển sang rivaroxaban
- Từ warfarin sang rivaroxaban: Ngừng warfarin và bắt đầu dùng rivaroxaban ngay khi INR <2,5
- Từ thuốc chống đông máu không phải warfarin: Bắt đầu dùng rivaroxaban 0-2 giờ trước liều kế tiếp theo lịch trình (ví dụ: heparin trọng lượng phân tử thấp hoặc thuốc chống đông đường uống không phải warfarin) và bỏ sử dụng thuốc chống đông máu khác; đối với heparin không phân đoạn được sử dụng bằng cách truyền liên tục, ngừng truyền và bắt đầu rivaroxaban cùng một lúc
-
Chuyển từ rivaroxaban
- Từ rivaroxaban sang warfarin: Tiếp tục rivaroxaban ít nhất 2 ngày sau liều warfarin đầu tiên; sau 2 ngày dùng chung, lấy INR trước liều dự kiến tiếp theo; nên tiếp tục dùng chung rivaroxaban và warfarin cho đến khi INR ≥2
- Sau khi ngừng sử dụng rivaroxaban, xét nghiệm INR có thể được thực hiện một cách đáng tin cậy trong 24 giờ sau liều cuối cùng
- Từ rivaroxaban và chuyển tiếp sang thuốc chống đông máu khởi phát nhanh: Ngừng rivaroxaban và cho liều đầu tiên của thuốc chống đông máu khác (uống hoặc tiêm) ở liều rivaroxaban theo lịch trình tiếp theo
Tác dụng phụ rivaroxaban
1-10%
- Tụ máu (<3%)
- Đau lưng (2,9%)
- Vết thương tiết ra (2,8%)
- Đau bụng (2,7%)
- Chóng mặt (2,2%)
- Ngứa (2,1-2,2%)
- Đau ở tứ chi (1,7%)
- Mất ngủ (1,6%)
- Lo lắng (1,4%)
- Vỉ (1,4%)
- Mệt mỏi (1,4%)
- Co thắt cơ (1,3%)
- Ngất (1,2%)
- Co thắt cơ (1,2%)
- Trầm cảm (1,2%)
Chảy máu nhiều
- Rung tâm nhĩ (6%)
- Dự phòng DVT (<1%)
- Điều trị DVT (1%)
- Dự phòng VTE (0,7%)
Báo cáo tiếp thị sau
- Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu: Mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu
- Rối loạn tiêu hóa: Xuất huyết sau phúc mạc
- Rối loạn gan mật: Vàng da, ứ mật, viêm gan (bao gồm cả tổn thương tế bào gan)
- Rối loạn hệ thống miễn dịch: Quá mẫn, phản ứng phản vệ, sốc phản vệ, phù mạch
- Rối loạn hệ thần kinh: Xuất huyết não, tụ máu dưới màng cứng, tụ máu ngoài màng cứng, liệt nửa người
- Rối loạn da và mô SC: hội chứng Stevens-Johnson, phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).
Nguồn tham khảo Rivaroxaban cập nhật ngày 17/11/2020: https://vi.wikipedia.org/wiki/Rivaroxaban
- Thuốc Zengesic điều trị giảm đau - Tháng Chín 17, 2024
- Thuốc Dicortineff điều trị nhiễm trùng mắt - Tháng Chín 16, 2024
- Thuốc Cosele điều trị các bệnh về tim - Tháng Chín 16, 2024