Sorafenib là thuốc gì? Công dụng, liều dùng và tác dụng phụ
Sorafenib là một liệu pháp nhắm mục tiêu. Sorafenib được phân loại là a, chất ức chế Tyrosine Kinase, chất ức chế tạo mạch, chất ức chế VEGF.
Xem thêm: Thuốc Nexavar 200mg Sorafenib
Cơ chế hoạt động
Sorafenib là một chất ức chế protein kinase có hoạt tính chống lại nhiều protein kinase , bao gồm VEGFR , PDGFR và RAF kinase. Trong số các kinase RAF, sorafenib chọn lọc c-Raf nhiều hơn so với B-RAF.
Điều trị bằng Sorafenib gây ra hiện tượng tự động, có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u. Dựa trên cấu trúc phân tử 1,3-urê, sorafenib cũng là một chất ức chế epoxit hydrolase hòa tan mạnh và hoạt động này có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ của nó.
Sorafenib được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC), ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (HCC) và ung thư tuyến giáp.
Ung thư thận
Kết quả thử nghiệm lâm sàng, được công bố vào tháng 1 năm 2007, cho thấy rằng, so với giả dược, điều trị bằng sorafenib kéo dài thời gian sống không tiến triển ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận tế bào trong tiến triển mà liệu pháp trước đó đã thất bại. Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình là 5,5 tháng ở nhóm sorafenib và 2,8 tháng ở nhóm giả dược ( tỷ lệ nguy cơ đối với sự tiến triển của bệnh ở nhóm sorafenib, 0,44; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,35 đến 0,55; P <0,01).
Ở Úc, đây là một trong hai chỉ định được dán nhãn TGA cho sorafenib, mặc dù nó không được liệt kê trong Chương trình Phúc lợi Dược phẩm cho chỉ định này.
Xem thêm: Thuốc Sorafenat 200mg Sorafenib
Ung thư gan
Tại ASCO 2007, kết quả từ thử nghiệm SHARP đã được trình bày, cho thấy hiệu quả của sorafenib trong ung thư biểu mô tế bào gan . Tiêu chí chính là thời gian sống thêm trung bình , cho thấy sự cải thiện 44% ở bệnh nhân dùng sorafenib so với giả dược ( tỷ lệ nguy cơ 0,69; KTC 95%, 0,55 đến 0,87; p = 0,0001).
Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn II kết hợp sorafenib với doxorubicin , thời gian trung bình để tiến triển không bị trì hoãn đáng kể so với doxorubicin đơn độc ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. Thời gian sống thêm trung bình về tổng thể và thời gian sống thêm không tiến triển dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng sorafenib cộng với doxorubicin so với những bệnh nhân chỉ dùng doxorubicin.
Một nghiên cứu tiền cứu giai đoạn II đơn trung tâm bao gồm những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (HCC) kết luận rằng sự kết hợp của sorafenib và DEB – TACE ở những bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ được dung nạp tốt và an toàn, với hầu hết các độc tính liên quan đến sorafenib.
Ở Úc, đây là dấu hiệu duy nhất cho thấy sorafenib được liệt kê trên PBS và do đó là dấu hiệu duy nhất được chính phủ trợ cấp cho sorafenib. Cùng với ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào gan là một trong những chỉ định được gắn nhãn TGA cho sorafenib.
Xem thêm: Thuốc Orib 200mg Sorafenib
Ung thư tuyến giáp
Vào ngày 22 tháng 11 năm 2013, sorafenib đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa (DTC) tái phát tại chỗ hoặc di căn, khó điều trị bằng iốt phóng xạ.
Thử nghiệm QUYẾT ĐỊNH Giai đoạn 3 cho thấy sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ sống không tiến triển nhưng không cải thiện về tỷ lệ sống chung. Tuy nhiên, như đã biết, các tác dụng phụ xảy ra rất thường xuyên, đặc biệt là phản ứng da tay và chân. [16]
Khối u samoid
Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đang được tiến hành để kiểm tra hiệu quả của sorafenib để điều trị các khối u desmoid (còn được gọi là bệnh u xơ tích cực ), sau khi có kết quả khả quan trong hai giai đoạn thử nghiệm đầu tiên. Liều lượng thường bằng một nửa được áp dụng cho bệnh ung thư ác tính (400 mg so với 800 mg). NCI đang tài trợ cho thử nghiệm này.
Dạng bào chế & Độ mạnh
- sorafenib 200mg
Ung thư biểu mô tế bào thận
Được chỉ định cho ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển
400 mg PO q12 giờ
Nếu nhiễm độc da, ngưng / giảm tần suất liều xuống qDay hoặc cách ngày theo khuyến cáo của Nhà sản xuất
Ung thư biểu mô tế bào gan
Được chỉ định cho ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ
400 mg PO q12 giờ
Nếu nhiễm độc da, ngưng / giảm tần suất liều xuống qDay hoặc cách ngày theo khuyến cáo của Nhà sản xuất
Ung thư tuyến giáp
Được chỉ định cho bệnh ung thư tuyến giáp tái phát tại chỗ hoặc di căn, tiến triển, biệt hóa (DTC) không điều trị bằng iốt phóng xạ
sorafenib 400 mg PO q12 giờ
Sửa đổi liều lượng cho DTC
- Giảm liều đối với độc tính da liễu (xem thông tin kê đơn để biết mức độ độc hại cụ thể sửa đổi liều lượng 2 hoặc 3)
- Giảm liều đầu tiên: 600 mg / ngày (chia làm 2 lần 400 mg và 200 mg cách nhau 12 giờ)
- Giảm liều thứ hai: 200 mg q12 giờ
- Giảm liều thứ ba: 200 mg mỗi ngày
Điều chỉnh liều lượng
Độc tính ngoài da (HCC hoặc RCC)
Lớp 1
- Bất kỳ sự cố nào xảy ra: Tiếp tục điều trị và xem xét liệu pháp tại chỗ để giảm triệu chứng
Cấp 2
- Lần xuất hiện đầu tiên: Tiếp tục điều trị và xem xét liệu pháp tại chỗ để giảm triệu chứng; nếu không cải thiện trong vòng 7 ngày, ngắt điều trị và giảm liều (xem bên dưới)
- Không cải thiện trong vòng 7 ngày hoặc xuất hiện lần thứ hai hoặc thứ ba: Ngừng thuốc cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, sau đó giảm liều 1 mức (tức là 400 mg mỗi ngày hoặc 400 mg mỗi 7 ngày khác)
- Lần xuất hiện thứ tư: Ngừng
Lớp 3
- Lần xuất hiện đầu tiên hoặc lần thứ hai: Ngừng thuốc cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, sau đó giảm liều xuống 1 mức (tức là 400 mg mỗi ngày hoặc 400 mg mỗi 7 ngày khác)
- Lần xuất hiện thứ ba: Ngừng
Độc tính ngoài da (DTC)
Lịch trình giảm liều
- Lần đầu tiên giảm xuống 600 mg / ngày: 400 mg và 200 mg cách nhau 12 giờ
- Giảm lần thứ hai xuống 400 mg / ngày: 200 mg mỗi ngày
- Lần thứ ba giảm xuống 200 mg / ngày: 200 mg x 1 lần / ngày
Lớp 1
- Bất kỳ sự cố nào xảy ra: Tiếp tục điều trị
Cấp 2
- Lần xuất hiện đầu tiên: Giảm liều xuống 600 mg / ngày; nếu không cải thiện, hãy xem bên dưới
- Không cải thiện trong vòng 7 ngày khi giảm liều hoặc xuất hiện lần thứ hai: Ngừng thuốc cho đến khi độc tính giảm xuống mức 1; nếu thuốc tiếp tục, giảm liều lượng mỗi lịch trình
- Lần xuất hiện thứ ba: Ngừng thuốc cho đến khi độc tính giảm xuống mức 1; nếu thuốc tiếp tục, giảm liều lượng mỗi lịch trình
- Lần xuất hiện thứ tư: Ngừng
Lớp 3
- Lần xuất hiện đầu tiên: Ngừng thuốc cho đến khi độc tính giảm xuống mức 1; nếu thuốc tiếp tục, giảm liều 1 mức liều
- Lần xuất hiện thứ hai: Ngừng thuốc cho đến khi độc tính giảm xuống mức 1; nếu thuốc tiếp tục, giảm liều theo 2 mức liều
- Lần xuất hiện thứ ba: Ngừng
Suy thận
- Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều
- Nghiêm trọng: Không nghiên cứu
Suy gan
- Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều
- Nghiêm trọng: Không nghiên cứu.
Phản ứng phụ:
Những điều quan trọng cần nhớ về tác dụng phụ của sorafenib:
- Bạn sẽ không nhận được tất cả các tác dụng phụ được đề cập dưới đây.
- Các tác dụng phụ thường có thể dự đoán được về thời gian khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng của chúng.
- Các tác dụng phụ hầu như luôn luôn có thể đảo ngược và sẽ biến mất sau khi liệu pháp kết thúc.
- Các tác dụng phụ khá dễ kiểm soát. Có nhiều tùy chọn để giảm thiểu hoặc ngăn chặn chúng.
Các tác dụng phụ sau đây là phổ biến (xảy ra trên 30%) đối với bệnh nhân dùng sorafenib, khi so sánh với những người dùng giả dược:
- Phát ban
- Hội chứng tay – chân (Palmar-plantar erythrodysesthesia hay PPE) – phát ban trên da, sưng, đỏ, đau và / hoặc bong tróc da ở lòng bàn tay và lòng bàn chân. Thường nhẹ, bắt đầu từ 5-6 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Có thể yêu cầu giảm liều lượng thuốc.
- bệnh tiêu chảy
- Mệt mỏi
Đây là những tác dụng phụ ít phổ biến hơn đối với bệnh nhân dùng sorafenib, khi so sánh với những người dùng giả dược:
- Cao huyết áp (đặc biệt trong 6 tuần đầu điều trị)
- Rụng tóc (mỏng hoặc rụng tóc từng mảng)
- Buồn nôn
- Ngứa
- Số lượng bạch cầu thấp . Điều này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.
- Kém ăn
- Nôn mửa
- Sự chảy máu
- Tăng amylase / lipase máu
- Mức phốt pho thấp
- Táo bón
- Hụt hơi
- Ho
- Tê, ngứa ran hoặc đau ở bàn tay và bàn chân.
- Số lượng tiểu cầu thấp. Điều này có thể làm tăng nguy cơ chảy máu
- Da khô
- Đau bụng
- Đau xương, cơ, khớp
- Đau đầu
- Giảm cân
Một tác dụng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng được báo cáo trong các nghiên cứu về sorafenib khi so sánh với giả dược, là các vấn đề về tim (2,9%) bao gồm đau tim, so với (0,4%) ở nhóm dùng giả dược.
Nguồn tham khảo Sorafenib cập nhật ngày 17/11/2020: https://en.wikipedia.org/wiki/Sorafenib
Trường Y:
Tốt nghiệp Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2012
Bằng cấp chuyên môn:
Thạc sĩ y khoa tại trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2017
Bác sĩ Lucy Trinh đã tiếp xúc với hàng ngàn bệnh nhân ung thư và nghiên cứu chuyên sâu về ung thư, với kiến thức thực tế về điều trị ung thư
Chia sẻ kiến thức về thuốc điều trị ung thư và điều trị ung thư theo từng giai đoạn.
NhaThuocLP.com được nhiều bác sĩ, phòng khám, bệnh viện và hàng ngàn bệnh nhân tin tưởng.
- Thuốc Eurosca điều trị các chứng ho - Tháng Năm 21, 2025
- Thuốc Osteomed điều trị loãng xương - Tháng Năm 21, 2025
- Thuốc Dinalvic điều trị giảm đau vừa đến nặng - Tháng Năm 21, 2025
