Imbruvica 140mg ibrutinib: Công dụng liều dùng như thế nào?

Nhà Thuốc LP chia sẻ thông tin về Thuốc Imbruvica 140mg ibrutinib điều trị can thiệp vào sự phát triển và lây lan của các tế bào ung thư trong cơ thể. Bài viết chỉ mang tính chất tham khảo, bệnh nhân sử dụng thuốc Imbruvica phải có chỉ định của bác sĩ.

Imbruvica là gì?

Imbruvica ( ibrutinib ) là một loại thuốc ung thư can thiệp vào sự phát triển và lây lan của các tế bào ung thư trong cơ thể.

Imbruvica được sử dụng để điều trị ung thư hạch bạch huyết tế bào lớp phủ , ung thư hạch vùng rìa, bệnh macroglobuline máu Waldenstrom, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và ung thư hạch bạch huyết nhỏ .

Imbruvica cũng được sử dụng để điều trị bệnh ghép vật chủ mãn tính .

Công dụng thuốc imbruvica

• Bệnh ghép-vật-chủ (cGVHD) mãn tính sau khi thất bại một hoặc nhiều dòng liệu pháp toàn thân trước đó.
• Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) người đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.
• U lympho tế bào áo choàng (MCL) người đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.
• Ung thư hạch vùng biên (MZL) cần điều trị toàn thân và đã nhận được ít nhất một liệu pháp chống CD20 trước đó.
• Waldenstrom’s macroglobulinemia

Lưu ý: Nếu một loại thuốc đã được phê duyệt cho một lần sử dụng, các bác sĩ có thể chọn sử dụng cùng loại thuốc Imbruvica này cho các vấn đề khác nếu họ tin rằng nó có thể hữu ích.

Thông tin về liều lượng

Liều thông thường dành cho người lớn cho bệnh ung thư hạch:

• 560 mg uống mỗi ngày một lần cho đến khi tiến triển của bệnh hoặc nhiễm độc không thể chấp nhận

Sử dụng

• Đối với việc điều trị các bệnh nhân người lớn với tế bào vỏ u lympho (MCL), người đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước
• Đối với việc điều trị các bệnh nhân người lớn với khu vực biên u lympho (MZL) những người yêu cầu liệu pháp toàn thân và đã nhận được ít nhất một liệu pháp điều trị dựa trên kháng CD20 trước đó

Liều người lớn thông thường cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính:

• Là một tác nhân duy nhất hoặc kết hợp với bentamustine và rituximab hoặc với obinutuzumab:
• 420 mg uống một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được

Nhận xét

• Cân nhắc sử dụng thuốc này trước rituximab hoặc obinutuzumab khi dùng cùng ngày.

Công dụng

• Điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) / u lympho tế bào nhỏ (SLL) –
• Điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) / u lymphocytic nhỏ (SLL) với 17p xóa
• Liều thông thường dành cho người lớn cho bệnh ung thư hạch không Hodgkin:
• 420 mg uống mỗi ngày một lần

Thời gian điều trị

• WM: Cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận
• cGVHD: Cho đến khi bệnh tiến triển, tái phát một bệnh ác tính cơ bản, hoặc độc tính không thể chấp nhận được

Nhận xét

• WM: Quản lý tăng độ nhớt có thể bao gồm di chuyển huyết tương trước và trong khi điều trị , sẽ không yêu cầu sửa đổi liều lượng.
• cGVHD: Khi bệnh nhân không cần điều trị nữa, hãy ngừng thuốc này theo đánh giá y tế của từng bệnh nhân.

Công dụng

• Dùng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc chứng bệnh Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) –
• Dùng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ghép-vật chủ mãn tính (cGVHD) sau khi thất bại một hoặc nhiều dòng liệu pháp toàn thân

Liều thông thường cho người lớn đối với bệnh ghép so với vật chủ

• 420 mg uống mỗi ngày một lần

Thời gian điều trị

• WM: Cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận
• cGVHD: Cho đến khi bệnh tiến triển, tái phát một bệnh ác tính cơ bản, hoặc độc tính không thể chấp nhận được

Nhận xét

• WM: Quản lý tăng độ nhớt có thể bao gồm di chuyển huyết tương trước và trong khi điều trị , sẽ không yêu cầu sửa đổi liều lượng.
• cGVHD: Khi bệnh nhân không cần điều trị nữa, hãy ngừng thuốc này theo đánh giá y tế của từng bệnh nhân.

Công dụng

• Dùng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc chứng bệnh Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) –
• Dùng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ghép-vật chủ mãn tính (cGVHD) sau khi thất bại một hoặc nhiều dòng liệu pháp toàn thân

Tác dụng phụ

Những điều quan trọng cần nhớ về tác dụng phụ của Imbruvica ™:

• Hầu hết mọi người sẽ không gặp phải tất cả các tác dụng phụ của Imbruvica ™ được liệt kê.
• Các tác dụng phụ của Imbruvica ™ thường có thể đoán trước được về thời gian khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng của chúng.
• Các tác dụng phụ của Imbruvica ™ hầu như luôn có thể đảo ngược và sẽ hết sau khi liệu pháp hoàn tất.
• Các tác dụng phụ của Imbruvica ™ có thể khá dễ kiểm soát. Có nhiều lựa chọn để giảm thiểu hoặc ngăn ngừa các tác dụng phụ của Imbruvica ™.

Xem thêm:

• Tác Dụng Phụ Thuốc Ibrutinib Điều Trị Ung Thư Phổi Bạn

Các tác dụng phụ sau đây thường gặp (xảy ra trên 30%) đối với bệnh nhân dùng Imbruvica ™:

• Giảm tiểu cầu
• Bệnh tiêu chảy
• Giảm bạch cầu trung tính
• Giảm hemoglobin
• Mệt mỏi
• Đau cơ xương khớp
• Sưng tấy
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Buồn nôn
• Bầm tím

Đây là những tác dụng phụ ít gặp hơn (xảy ra ở 10-29%) đối với bệnh nhân dùng Imbruvica ™:

• Hụt hơi
• Táo bón
• Phát ban
• Đau bụng
• Nôn mửa
• Giảm sự thèm ăn
• Ho
• Sốt
• Viêm miệng
• Chóng mặt
• Nhiễm trùng đường tiết niệu
• Viêm phổi
• Nhiễm trùng da
• Suy nhược
• Co thắt cơ bắp
• Viêm xoang
• Đau đầu
• Mất nước
• Rối loạn tiêu hóa
• Đốm xuất huyết
• Đau khớp
• Chảy máu cam

Không phải tất cả các tác dụng phụ được liệt kê ở trên. Một số trường hợp hiếm gặp (xảy ra với khoảng 10% bệnh nhân) không được liệt kê ở đây. Luôn thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng bất thường nào.

Khi nào cần liên hệ với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn:

Liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức, dù ngày hay đêm, nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây:

• Sốt 100,4 ° F (38 ° C trở lên, ớn lạnh)
• Khó thở, ho hoặc khó thở
• Bất kỳ hiện tượng chảy máu nào không ngừng chảy
• Các triệu chứng sau đây cần được chăm sóc y tế, nhưng không phải là trường hợp khẩn cấp. Liên hệ với bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn trong vòng 24 giờ sau khi nhận thấy bất kỳ điều nào sau đây:
• Tiêu chảy (4-6 đợt trong 24 giờ).
• Có máu trong phân của bạn hoặc phân đen
• Nhức đầu kéo dài, lú lẫn, thay đổi giọng nói
• Buồn nôn (ảnh hưởng đến khả năng ăn uống và không hài lòng với thuốc được kê đơn).
• Nôn (nôn hơn 4-5 lần trong khoảng thời gian 24 giờ).
• Không thể ăn uống trong 24 giờ hoặc có các dấu hiệu mất nước: mệt mỏi, khát nước, khô miệng, lượng nước tiểu sẫm màu và giảm hoặc chóng mặt.
• Da hoặc lòng trắng của mắt bạn chuyển sang màu vàng
• Nước tiểu chuyển sang màu sẫm hoặc nâu (màu trà)
• Giảm sự thèm ăn
• Đau bên phải bụng
• Dễ bị chảy máu hoặc bầm tím hơn bình thường
• Bất kỳ thay đổi nào về da hoặc móng (phát ban, ngứa, khô nghiêm trọng, mụn nước, nhiễm trùng móng, viêm môi, v.v.)
• Ho có hoặc không có chất nhầy
• Lở miệng
• Đau hoặc rát khi đi tiểu
• Cực kỳ mệt mỏi (không thể thực hiện các hoạt động tự chăm sóc)

Luôn thông báo cho bác sĩ hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng bất thường nào.

Dược lực học

Nhóm dược lý điều trị: thuốc chống loạn sản, ức chế protein kinase, mã ATC: L01XE27.

Cơ chế tác dụng

Ibrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase Bruton (BTK) mạnh, phân tử nhỏ. Ibrutinib tạo liên kết cộng hóa trị với một nhánh cystein (Cys-481) tại vị trí hoạt động của BTK, dẫn đến sự ức chế bền vững hoạt động của enzyme BTK. BTK, thành viên nhóm kinase Tec, là một phân tử tín hiệu quan trọng của thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và con đường thụ thể cytokine.

Con đường BCR liên quan đến sinh bệnh học của một số bệnh lý ác tính tế bào B, bao gồm MCL, u lympho tế bào B lớn lan tỏa (diffuse large B-cell lymphoma – DLBCL), u lympho thể nang và CLL. Vai trò then chốt của BTK trong dẫn truyền tín hiệu thông qua các thụ thể bề mặt tế bào B dẫn đến hoạt hóa các con đường cần thiết cho tế bào B hướng động, hóa động và bám dính.Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy ibrutinib ức chế một cách hiệu quả sự tăng sinh và sự sống còn của tế bào B ác tính trênin vivo cũng như sự di cư của tế bào và sự bám dính vào cơ chất trên in vitro.

Tăng tế bào lympho máu

Khi bắt đầu điều trị, số lượng tế bào lympho tăng có hồi phục (ví dụ tăng ≥50% so với giá trị ban đầu và số lượng tuyệt đối > 5.000/mcL), thường đi kèm giảm hạch bạch huyết, đã gặp ở khoảng ba phần tư số bệnh nhân CLL điều trị với IMBRUVICA. Cũng quan sát thấy ảnh hưởng này trên khoảng một phần ba số bệnh nhân MCL tái phát hoặc kháng trị được điều trị với IMBRUVICA.

Tăng tế bào lympho máu quan sát được này là một tác dụng dược lực học và không được coi là bệnh tiến triển khi không thấy các dấu hiệu lâm sàng khác. Trong cả hai loại bệnh, tăng tế bào lympho điển hình thường xuất hiện trong tháng đầu điều trị với IMBRUVICA và thường hồi phục trong vòng trung vị 8 tuần ở bệnh nhân MCL và 14 tuần ở bệnh nhân CLL. Cũng quan sát thấy ở một số bệnh nhân có tăng số lượng lớn lympho bào lưu thông (ví dụ > 400.000/mcL).

Không quan sát thấy tăng tế bào lympho ở bệnh nhân WM điều trị với IMBRUVICA.

Kết tập tiểu cầu in vitro

Trong một nghiên cứu in vitro, ibrutinib ức chế kết tập tiểu cầu gây ra bởi collagen. Ibrutinib không cho thấy gây ức chế kết tập tiểu cầu đáng kể ở những người đang dùng thuốc đối kháng ức chế kết tập tiểu cầu.

Ảnh hưởng đến khoảng QT/QTc và điện sinh lý tim

Ảnh hưởng của ibrutinib đến khoảng QTc được đánh giá trên 20 nam giới và nữ giới khỏe mạnh trong một nghiên cứu QT mù đôi, ngẫu nhiên với giả dược và thuốc có hoạt chất. Tại một liều trên liều điều trị ở mức 1680 mg, ibrutinib không làm kéo dài khoảng QTc mà gây ra bất kỳ biểu hiện lâm sàng nào. Giới hạn trên lớn nhất của 2 bên khoảng tin cậy CI 90% đối với sự khác biệt trung bình được điều chỉnh ban đầu giữa ibrutinib và giả dược là thấp hơn 10 ms. Trong cùng nghiên cứu này, đã thấy khoảng QTc ngắn lại phụ thuộc liều (-5,3 ms [90% CI: -9,4; -1,1] tại Cmax là 719 ng/mL sau liều cao hơn liều điều trị ở mức 1680 mg).

An toàn và hiệu quả lâm sàng

U lympho tế bào vỏ

An toàn và hiệu quả của IMBRUVICA trên bệnh nhân MCL tái phát hoặc kháng trị đã được đánh giá trong một nghiên cứu pha 2 đa trung tâm, nhãn mở (PCYC-1104-CA) trên 111 bệnh nhân. Tuổi trung vị là 68 tuổi (từ 40 đến 84 tuổi), 77% là nam giới và 92% là da trắng. 

Những bệnh nhân có tình trạng hoạt động theo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 3 bị loại khỏi nghiên cứu. Trung vị thời gian từ khi chẩn đoán là 42 tháng, và trung vị số lượng điều trị trước đó là 3 (trong khoảng 1 đến 5 điều trị), bao gồm 35% với hóa trị liều cao trước đó, 43% với bortezomib trước đó, 24% với lenalidomide trước đó, và 11% với cấy ghép tế bào gốc tự thân hay đồng loại trước đó.

Tại thời điểm ban đầu, khi sàng lọc có 39% bệnh nhân có bệnh lan rộng (≥ 5 cm), 49% có điểm nguy cơ cao theo chỉ số tiên lượng quốc tế MCL đơn giản hóa (MIPI), và 72% có bệnh tiến triển (ngoài hạch và/hoặc ảnh hưởng đến tủy xương).

Dược động học

Hấp thu

Ibrutinib được hấp thu nhanh sau uống với trung vị Tmax từ 1 đến 2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối trong tình trạng đói (n = 8) là 2,9% (90% CI = 2,1 – 3,9) và tăng gấp đôi khi dùng cùng thức ăn. Dược động học của ibrurinib không thay đổi đáng kể ở bệnh nhân u ác tính tế bào B. Nồng độ ibrutinib tăng khi dùng liều lên đến 840 mg.

Đã ghi nhận AUC ở trạng thái ổn định trên bệnh nhân dùng liều 560 mg là 953 ± 705 ng h/mL (trung bình ± độ lệch chuẩn). Sử dụng ibrutinib trong tình trạng đói, nồng độ (AUClast) đạt khoảng 60% so với 30 phút trước, 30 phút sau (tình trạng no) hoặc 2 giờ sau bữa sáng giàu chất béo.

Ibrutinib có độ hòa tan phụ thuộc pH, với độ hòa tan thấp hơn khi pH cao hơn. Ở người khỏe mạnh lúc đói đã dùng liều duy nhất 560 mg ibrutinib sau khi dùng omeprazole liều 40 mg một lần mỗi ngày trong 5 ngày, so với dùng ibrutinib đơn độc, tỷ lệ hình học trung bình (geometric mean ratios) (90% CI) của AUC0-24, AUClast, và Cmax tương ứng là 83% (68-102%), 92% (78-110%), và 38% (26-53%).

Phân bố

In vitro, sự gắn kết có hồi phục của ibrutinib với protein huyết tương người là 97,3 % và không phụ thuộc nồng độ trong khoảng 50 đến 1.000 ng/mL. Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định (Vd, ss/F) xấp xỉ khoảng 10.000 L.

Chuyển hóa

Ibrutinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 tạo thành một chất chuyển hóa dihydrodiol với hoạt tính ức chế BTK thấp hơn khoảng 15 lần so với ibrutinib. Mối liên quan với CYP2D6 trong chuyển hóa ibrutinib dường như là tối thiểu.

Do đó, không cần thận trọng ở bệnh nhân có kiểu gen CYP2D6 khác.

Thải trừ

Độ thanh thải biểu kiến (CL/F) khoảng 1.000 L/giờ. Thời gian bán hủy của ibrutinib là 4 đến 13 giờ. Sau liều uống duy nhất [14C]-ibrutinib được đánh dấu phóng xạ ở người khỏe mạnh, khoảng 90% hoạt chất đánh dấu phóng xạ đã được bài tiết trong vòng 168 giờ, với hầu hết (80%) bài tiết trong phân và dưới 10% trong nước tiểu. Ibrutinib không chuyển hóa chiếm khoảng 1% sản phẩm bài tiết được đánh dấu phóng xạ trong phân và không có trong nước tiểu.

Nhóm dân số đặc biệt

Cao tuổi: Dược động học quần thể cho thấy tuổi tác không ảnh hưởng đáng kể đến thanh thải ibrutinib từ tuần hoàn.

Trẻ em: Không tiến hành nghiên cứu dược động học của IMBRUVICA ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Giới tính: Dược động học dân số cho thấy giới tính không ảnh hưởng đáng kể đến thanh thải ibrutinib từ tuần hoàn.

Chủng tộc: Không có đủ dữ liệu để đánh giá tác dụng tiềm tàng của yếu tố chủng tộc đến dược động học ibrutinib.

Xem thêm bài viết liên quan: Tương tác Ibrutinib với các loại thuốc khác như thế nào?

Bảo quản thuốc

• Bảo quản ở nhiệt độ phòng khoảng 15 – 25 ° C.
• Để thuốc này xa tầm với trẻ em và thú nuôi.
• Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn.

Lưu ý: Bài viết về Ibrutinib  chỉ mang tính chất tham khảo. Hãy tham khảo ý kiến của bác sỹ không tự ý sử dụng thuốc khi không có chỉ định của bác sỹ.

Tác giả: TS.BS Lucy Trinh