Thuốc Calquence: Công dụng, chỉ định và lưu ý khi dùng

Thuốc Calquence là một thuốc điều trị ung thư, bao gồm u lympho tế bào và ung thư hạch bạch huyết kích thước nhỏ (SLL) hoặc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL). Hoạt chất chính của thuốc là Acalabrutinib, thuộc nhóm thuốc ức chế kinase, có tác dụng làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của tế bào ung thư.

Thông tin cơ bản về thuốc Calquence

Chỉ định thuốc Calquence

• Thuốc Calquence acalabrutinib điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính/u lympho tế bào nhỏ ở bệnh nhân người lớn;
• U lympho tế bào lớp áo ở bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị ít nhất một dòng.

Chống chỉ định Calquence

• Quá mẫn với acalabrutinib hoặc các tá dược có trong thuốc;
• Tuổi của trẻ em lên đến 18 tuổi.

Thận trọng: mang thai và cho con bú, bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng, bệnh nhân suy thận nặng, cũng như bệnh nhân cần lọc máu.

>>>>> Xem thêm: Thuốc Besponsa Inotuzumab điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính

Cơ chế hoạt động của thuốc Calquence

Acalabrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ có chọn lọc đối với tyrosine kinase của Bruton (TKB). TKB là một phân tử tín hiệu trong con đường nhận diện kháng nguyên và thụ thể cytokine của tế bào B. Ở tế bào lympho B, tín hiệu qua BTP thúc đẩy sự tồn tại và tăng sinh của tế bào lympho B và là yếu tố cần thiết cho sự kết dính, di chuyển và điều hòa hóa học của tế bào.

Acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, ACP-5862, tạo thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine ​​trong vị trí hoạt động của TKB, dẫn đến sự bất hoạt không thể đảo ngược của TKB (IC 50 ≤5 nm) với tương tác phụ tối thiểu. Tương tác bổ sung duy nhất ở nồng độ có ý nghĩa lâm sàng của acalabrutinib và ACP-5862, được xác định là kết quả của việc sàng lọc 380 kinase của động vật có vú kiểu hoang dã, là tương tác với kinase BMX và ERBB4, trong khi cường độ tương tác với các kinase này ít hơn 3-4 lần hơn với TKB.

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, acalabrutinib ức chế sự hoạt hóa qua trung gian TKB của các protein truyền tín hiệu hạ nguồn CD86 và CD69, sự tăng sinh và tồn tại của các tế bào lympho B ác tính, và cho thấy hoạt động tối thiểu chống lại các tế bào miễn dịch khác (tế bào lympho T và tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK)).

Dược lực học

Ở những bệnh nhân bị bệnh tăng sinh bạch huyết tế bào B, khi được điều trị với liều 100 mg x 2 lần / ngày, sự gắn kết ổn định trung bình của TKB≥95% trong máu ngoại vi vẫn tồn tại hơn 12 giờ, dẫn đến bất hoạt TKB trong thời gian khuyến cáo. khoảng cách giữa các liều thuốc.

Sinh lý học tim mạch

Trong một nghiên cứu được thực hiện để đánh giá tác dụng của thuốc trên khoảng QT, việc sử dụng Calquence với liều gấp 4 lần liều khuyến cáo tối đa không dẫn đến kéo dài đáng kể về mặt lâm sàng của khoảng QT / QT với (tức là, khoảng thời gian không vượt quá 10 ms).

Dược động học

Dược động học của acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính ACP-5862 của nó đã được nghiên cứu trong các nghiên cứu liên quan đến những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân bị rối loạn tăng sinh bạch huyết tế bào B. Trong khoảng liều từ 75 đến 250 mg, các thông số dược động học phụ thuộc vào liều lượng, và các thông số dược động học của acalabrutinib và ACP-5862 gần như tuyến tính. Theo mô hình dược động học dân số, các thông số dược động học của acalabrutinib và ACP-5862 ở bệnh nhân mắc các bệnh tăng sinh bạch huyết tế bào B khác nhau không khác biệt đáng kể. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh tăng sinh bạch huyết tế bào B (bao gồm ung thư tế bào lymphoma (MCL) và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)) trung bình hình học AUC 0-24 đối với acalabrutinib và ACP-5862 là 1893 ng h / ml và 4091 ng h h / ml, và acalabrutinib tối đa trong huyết tương – tương ứng là 466 ng / ml và 420 ng / ml khi dùng thuốc ở liều khuyến cáo 100 mg x 2 lần / ngày.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Calquence

Liệu pháp với Calquence nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bằng thuốc chống ung thư.

Liều dùng thuốc

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính / u lympho tế bào lympho nhỏ: 100 mg (1 viên) 2 lần / ngày dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với obinutuzumab. Để biết thông tin về liều lượng cho obinutuzumab, hãy xem Thông tin Kê đơn cho sản phẩm thuốc này.

U lympho tế bào áo choàng: 100 mg (1 viên) x 2 lần / ngày.

Khoảng cách giữa các liều nên khoảng 12 giờ. Nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được.

Cách dùng thuốc

Calquence được chỉ định dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với obinutuzumab để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính ( CLL) chưa được điều trị trước đó.

Calquence được chỉ định làm đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) đã nhận được ít nhất một đợt điều trị.

Làm gì khi dùng quá liều Calquence?

Các triệu chứng của quá liều Calquence chưa được xác định.

Điều trị: Không có phương pháp điều trị đặc hiệu. Trong trường hợp dùng thuốc quá liều, bệnh nhân cần được giám sát y tế chặt chẽ để xác định các dấu hiệu và triệu chứng có thể có của phản ứng có hại và nếu cần, điều trị triệu chứng.

Làm gì khi quên 1 liều Calquence?

Nếu bệnh nhân bỏ quên Calquence trong hơn 3 giờ, liều tiếp theo của thuốc nên được thực hiện vào thời gian theo lịch trình thông thường tiếp theo. Không uống thêm một viên nang để bù cho liều đã quên.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Calquence

Ảnh hưởng thuốc đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Calquence không nên được sử dụng trong khi mang thai và phụ nữ có khả năng sinh con nên tránh mang thai trong khi điều trị với Calquence. Dựa trên kết quả nghiên cứu trên động vật, có thể có rủi ro cho thai nhi khi dùng acalabrutinib trong thời kỳ mang thai. Dữ liệu lâm sàng có sẵn về việc sử dụng thuốc Calquence ở phụ nữ mang thai là không đủ để nói về nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai liên quan đến điều trị bằng thuốc. 

Việc sử dụng acalabrutinib cho thỏ mang thai ở liều cung cấp mức phơi nhiễm (AUC) cao hơn 4 lần so với khi sử dụng thuốc ở liều khuyến cáo ở người, có liên quan đến sự chậm phát triển của bào thai. Dystocia đã được báo cáo trong một nghiên cứu trên chuột, với việc sử dụng thuốc trong suốt thời kỳ mang thai từ khi cấy, sinh và cho con bú với liều lượng cho phép phơi nhiễm cao hơn 2,3 lần so với liều khuyến cáo ở người.

Cho con bú

Không có bằng chứng cho thấy acalabrutinib được bài tiết qua sữa mẹ. Không có dữ liệu về ảnh hưởng của acalabrutinib đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa mẹ. Acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có trong sữa của chuột đang cho con bú. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ bú sữa mẹ. Khuyến cáo ngừng cho con bú trong thời gian dùng thuốc Calquence và trong vòng 2 ngày sau khi dùng liều cuối cùng của thuốc.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc Calquence đối với khả năng sinh sản ở người. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng về acalabrutinib, không tìm thấy tác dụng không mong muốn của thuốc đối với tỷ lệ sinh sản ở chuột đực và chuột cái.

Tác dụng phụ thuốc Calquence

Các bệnh truyền nhiễm và ký sinh trùng: nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm xoang, viêm phổi, nhiễm trùng đường tiết niệu.

Từ máu và hệ thống bạch huyết: giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, tăng tế bào lympho.

Từ phía chuyển hóa và dinh dưỡng: hội chứng ly giải khối u.

Tương tác thuốc Calquence

Các hoạt chất có thể làm tăng nồng độ acalabrutinib trong huyết tương

Thuốc ức chế isoenzyme Cytochrome CYP3A

Khi dùng đồng thời với một chất ức chế mạnh cytochrome isoenzyme CYP3A (200 mg itraconazole 1 lần / ngày trong 5 ngày) cho người tình nguyện khỏe mạnh (n = 17), Cmax của acalabrutinib tăng 3,7 lần và AUC – gấp 5,1 lần.

Khi sử dụng mô hình dược động học dựa trên sinh lý học (PBPK), có tính đến acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính ACP-5862, với các chất ức chế yếu, trung bình và mạnh của isoenzyme cytochrome CYP3A, không có sự thay đổi đáng kể trong tổng AUC của các thành phần hoạt tính .

Nên cân nhắc các loại thuốc thay thế không phải là chất ức chế mạnh CYP3A. Bệnh nhân đang dùng chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ, ketoconazole, conivaptan, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ritonavir, telaprevir, posaconazole , voriconazole) đồng thời với Calquence nên được theo dõi chặt chẽ về các phản ứng phụ có thể xảy ra.

Các hoạt chất có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của acalabrutinib

Chất cảm ứng cytochrome isoenzyme CYP3A

Khi dùng đồng thời với chất cảm ứng mạnh cytochrome isoenzyme CYP3A (600 mg rifampin một lần mỗi ngày trong 9 ngày) cho người tình nguyện khỏe mạnh (n = 24), Cmax của acalabrutinib giảm 68% và AUC giảm 77%.

Khi sử dụng RVRK với các chất cảm ứng mạnh của isoenzyme cytochrome CYP3A, có tính đến acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính ACP-5862, tổng AUC của các thành phần hoạt tính giảm 21-51%. Trong trường hợp mô hình hóa với chất cảm ứng CYP3A vừa phải (efavirenz), tổng AUC của các thành phần hoạt động giảm 25%. Nên cân nhắc các loại thuốc thay thế không phải là chất cảm ứng mạnh CYP3A (như phenytoin, rifampin, carbamazepine). Nên tránh sử dụng đồng thời với St. John’s wort, có thể làm giảm nồng độ acalabrutinib trong huyết tương một cách khó lường. Nếu cần sử dụng chất cảm ứng CYP3A mạnh, nên tăng liều Calquence lên 200mg x 2 lần / ngày.

Thuốc làm giảm axit trong dạ dày

Độ hòa tan của acalabrutinib giảm khi pH tăng. Sử dụng đồng thời acalabrutinib với thuốc kháng acid (1g canxi cacbonat) làm giảm AUC xuống 53% ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Dùng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton (40mg omeprazole trong 5 ngày) làm giảm 43% AUC của acalabrutinib.

Nếu cần điều trị bằng thuốc làm giảm tiết axit clohydric trong dạ dày, nên cân nhắc điều trị bằng thuốc kháng axit (ví dụ: canxi cacbonat) hoặc thuốc chẹn thụ thể histamine H2 (ví dụ, ranitidine hoặc famotidine). Trong trường hợp sử dụng chung thuốc Calquence và thuốc kháng axit, khoảng cách giữa các lần dùng thuốc phải ít nhất 2 giờ. Bạn nên dùng thuốc Calquence 2 giờ trước khi sử dụng thuốc chẹn thụ thể histamine H 2 khi chúng bị được sử dụng cùng nhau.

Do thời gian tác dụng của thuốc ức chế bơm proton, việc sử dụng riêng chúng với thuốc Calquence có thể không loại bỏ được tương tác thuốc.

Hoạt chất có nồng độ trong huyết tương có thể bị ảnh hưởng bởi Calquence 

Chất nền của cytochrome isoenzyme CYP3A

Dựa trên dữ liệu in vitro khi sử dụng PVRK, các tương tác với chất nền CYP ở nồng độ có ý nghĩa lâm sàng không được mong đợi.

Ảnh hưởng của acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, ACP-5862, trên hệ thống protein vận chuyển thuốc

Với việc sử dụng đồng thời các chất nền BCRP (ví dụ, methotrexate), acalabrutinib có thể làm tăng khả năng tiếp xúc của chúng thông qua việc ức chế protein này.

ACP-5862 có thể làm tăng khả năng tiếp xúc với chất nền MATE1 (ví dụ, metformin) khi dùng đồng thời bằng cách ức chế MATE1.

Ảnh hưởng của thực phẩm đối với acalabrutinib

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng một liều duy nhất 75mg acalabrutinib với một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo (khoảng 918 kcal, 59 g carbohydrate, 59g chất béo và 39 g protein) không ảnh hưởng đến AUC trung bình so với lúc đói. Đồng thời, C max giảm 73% và Tmax tăng thêm 1-2 giờ.

Bảo quản thuốc

Thuốc nên được bảo quản ngoài tầm với của trẻ em ở nhiệt độ không quá 30 ° C.

Thuốc Calquence giá bao nhiêu? Mua Calquence ở đâu uy tín?

Thuốc Calquence giá bao nhiêu?

• Để biết giá thuốc Calquence bao nhiêu?
• Vui lòng BÌNH LUẬN bên dưới hoặc Liên hệ Nhà thuốc LP 0776511918 (Zalo/ Facebook/ Viber/ Whatsapp) mua bán thuốc biệt dược tại Tp HCM, Hà Nội, Tp Đà Nẵng, Tp Cần Thơ,… toàn quốc.

Thuốc Calquence mua bán ở đâu?

• Để biết địa chỉ mua bán thuốc Calquence ở đâu?
• Vui lòng BÌNH LUẬN bên dưới hoặc Liên hệ Nhà thuốc LP 0776511918 (Zalo/ Facebook/ Viber/ Whatsapp) mua bán thuốc biệt dược tại Tp HCM, Hà Nội, Tp Đà Nẵng, Tp Cần Thơ,… toàn quốc.

Bác sĩ Lucy Trinh

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Acalabrutinib